干细胞疗法,脊髓损伤患者的福音!

脊髓损伤是脊柱外科一种常见的创伤性疾病,导致神经元死亡、功能性运动和感觉丧失,通常会引起损伤面以下躯体感觉与功能的严重障碍,丧失生活自理能力。
世界卫生组织的数据显示,全世界每年有250,000至500,000人遭受脊髓损伤,每年全国范围内约有17,000例新的脊髓损伤患者,脊髓损伤通常会造成受伤部位以下部分或全部瘫痪,使患者终身残疾。
       脊髓损伤可分为两类:原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤。
  • 原发性脊髓损伤:外力直接或间接作用于脊髓所造成的损伤;
  • 继发性脊髓损伤:外力所造成的脊髓水肿、椎管内小血管出血形成血肿、压缩性骨折以及破碎的椎间盘组织等形成脊髓压迫所造成的脊髓的进一步损害等。



对于脊髓损伤的治疗,一般多主张在脊髓外科手术的基础上进行药物、高压氧等综合性治疗。然而近年来随着干细胞技术的快速发展,干细胞移植治疗脊髓损伤的研究也越来越多,多项临床研究在各国开展。

截止2020年6月,在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗中枢神经系统疾病的临床研究项目有429项,其中主要以临床Ⅰ期和Ⅱ期为主,涉及到的干细胞包括间充质干细胞、神经干细胞等。



干细胞治疗脊髓损伤的作用机制:

       1. 免疫调节
       ⑴干预干细胞可被诱导分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞等神经胶质细胞及神经元,使脊髓损伤患者神经通路得以重建。
       ⑵干细胞可表达多种细胞黏附相关细胞因子,如Ninjurin干预1和2、Netrin干预4、Robo干预1和Robo干预等,通过刺激神经元轴突再生及促进细胞迁移,修复受损神经细胞。
       ⑶干细胞可分泌具有降解Ⅰ型胶原作用基质金属蛋白酶1和具促血管生长作用基质金属蛋白酶2,有效降低硫酸软骨素浓度来促进轴突生长和抑制瘢痕形成。
       2. 多向分化
       干细胞还可分泌干细胞因子、白细胞介素、粒细胞集落刺激因子、坏死因子α、神经生长因子和血小板衍生生长因子等众多细胞因子并表达其相关受体,调节体内多种生理作用。
       3. 抑制炎症
       干细胞可分泌具抗氧化作用细胞因子和促血管内皮生长细胞因子,进一步通过自身分化为血管平滑肌细胞和内皮细胞来恢复受损细胞线粒体而重塑损伤部位血供,从而减轻脊髓损伤患者受损部位炎症反应和氧化应激。
       4. 填充与替代作用
       干细胞可迅速并准确地迁移至损伤坏死部位并诱导分化为神经元和星形胶质细胞替代受损组织而填充囊性区,有效减小神经空洞面积以阻止神经瘢痕进一步扩大,为神经元轴突再生提供有利条件,促进脊髓损伤后神经修复。



        在脊髓损伤的临床研究中应用最广的是间充质干细胞。间充质干细胞修复脊髓损伤的机制可能在于其能够分泌神经营养因子,促进血管再生,抑制炎症反应,并产生旁分泌效应促进宿主细胞的神经保护作用。
       2019年6月我国新增的15个备案项目中,有3个与脊髓损伤直接相关项目,均为间充质干细胞。此次新增备案项目覆盖面更加广泛,包括亚急性脊髓损伤、早慢性脊髓损伤和晚慢性脊髓损伤。


       2018年,空军总医院与北京放射与辐射医学研究所公布了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的长期临床观察结果。22例有效SCI患者接受脐带间充质鞘内注射治疗,结果表明 UC-MSCs鞘内注射治疗是安全的,可改善大部分不完全性SCI患者的神经功能,多疗程治疗有可能使患者疗效得到进一步提高。



       2018年,我国学者在《神经创伤杂志》(Journal of Neurotrauma)上发布的最新研究表明,间充质干细胞移植的治疗效果主要由旁分泌介导。这项研究再次向人们展示了间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的潜力



       2017年广州日报的一则新闻——《坐轮椅14年 奇迹站起来》带来了振奋人心的消息。64岁的脊髓损伤、下肢瘫痪患者陈双喜,经过间充质干细胞治疗2年后,8月18日在中山大学附属第三医院骨科病房里奇迹般地从轮椅上站起来,并在支具辅助下缓慢迈开脚步,这意味着我国在干细胞治疗脊髓损伤领域获得了新突破。




       另外,2016年国内研究者将围产期间充质干细胞注射到28例脊髓损伤患者的脊髓损伤区,同时结合运动功能训练,发现围产期间充质干细胞治疗无严重不良反应发生,15例患者的运动功能得到有效改善,12例患者部分改善。
       宝宝出生时,脐带、胎盘间充质干细胞采集方便,变废为宝,无道德伦理争议,是最原始、最纯净的干细胞最佳来源。同时,来源于脐带、胎盘的间充质干细胞可获取的细胞数量多、活力强,便于扩增和传代,使用时没有配型、免疫排异等问题,极其适合于临床研究和应用。

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