干细胞,为治疗渐冻症提供了新途径!


2018年,现代最伟大的物理学家的斯蒂芬·威廉·霍金(Stephen William Hawking)去世了,享年76岁。他在21岁时患上肌肉萎缩性侧索硬化症(俗称“渐冻症”),全身瘫痪,无法言语,手部仅有三根手指可活动。



冻症及其治疗现状
 
       渐冻症,又叫肌萎缩侧索硬化(ALS)、运动神经元病(MND),法国又叫夏科(Charcot)病,美国称为卢伽雷(Lou Gehrig)病。它是上运动神经元和下运动神经元损伤之后,导致包括球部、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩,失去运动的能力。致病原因不明,大部分渐冻症病例为零散发病,仅有5~10%的为家族遗传。罹患渐冻症的病人如果没有好的护理措施,在3-5年内会由于呼吸衰竭死亡。目前仅有2款药品被FDA仅批准用于渐冻症的治疗,分别是利鲁唑(riluzole) 和依达拉奉(edaravone)。
       利鲁唑能透过血脑屏障,主要通过抑制脑内神经递质(谷氨酸和天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来产生神经保护作用。依达拉奉是一种抗氧化物质,能清除自由基,减少运动神经元和神经胶质细胞的氧化应激。但两者均只能延缓病情的进展,不能治愈渐冻症。


干细胞为治疗ALS提供了新途径

       近年来,科学家们正在积极探索干细胞治疗渐冻症的临床途径。干细胞因其具有强大的再生、替代、修复和分化能力,被生命科学界寄予无限的希望。用于研究治疗ALS的干细胞种类较多,其中,脐带间充质干细胞具有多向分化特点,且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥,具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能,成为治疗ALS最具潜能的干细胞。
在神经退行性疾病中,间充质干细胞(MSCs)疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。
       ①神经替代作用:MSCs归巢到疾病损伤区域,分化为预期的细胞类型,并且与神经回路周围的环境融为一体。
       ②神经营养作用:MSCs能分泌在正常神经元和神经修复中发挥多种作用的神经营养因子。
       ③免疫调节:MSCs显示出向炎症区域移动,并减少炎症反应,修复免疫系统。
       ④激活自身干细胞。


       截止至2019年8月,全球在clinicaltrials.gov 上登记在案的渐冻症治疗临床研究有726个,其中,与干细胞疗法相关的临床研究达到144个。


干细胞治疗渐冻症相关临床研究

       近年来,多项临床试验选择了间充质干细胞作为治疗ALS的细胞来源。目前,关于利用间充质干细胞治疗渐冻症的多项临床试验被批准,如下图:

间充质干细胞治疗渐冻症临床研究汇总表(来源:Stem Cells International)

       国际上干细胞治疗渐冻症的新药处于临床研究阶段,有些已经进入到临床后期。例如, 被多次报道的美国头脑风暴公司(BrainStorm)的NurOwn,将间充质干细胞分化成可以分泌神经营养因子的细胞,通过肌肉或脊髓注射。目前这款干细胞疗法正在美国六大顶级医疗中心开展III期临床试验。具体信息如下:


       美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗渐冻症的研究,团队发表试验结果:单一浓度的干细胞可以安全注入患者体内。接着,Glass博士又给患者增加了每次注射的细胞数和注射次数,通过ALS功能评定量表、强迫肺活量和力量的定量测量来测评。
       结果表明,干细胞移植对患者的健康没有负面影响,干细胞可以在高剂量下安全完成。
       此外,国内也开展了多项间充质干细胞治疗ALS的临床试验。北京武装警察部队总医院[2]对住院接受脐带间充质干细胞治疗的99位ALS患者进行了疗效分析,发现脐带间充质干细胞移植可以改善ALS患者的运动功能,在短期内(半年内)效果较好,整个过程是安全的。
       广东省中医院[3]为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗,治疗后第14天,患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天,言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前,上肢肌群肌力评分进一步增加,且言语功能评分明显高于治疗后第14天,由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS具有一定效果且安全。

以下为央视报道
《泪目!渐冻症女孩:奶奶是我梦想的翅膀》
  (建议WIFI环境观看) 


       参考文献:
       1. 乔利军, 卢爱丽, 冯梅, et al. 脐带间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的短期疗效及安全性分析[J]. 山东医药, 2016, 56(36):1-4.
       2. 李敏, 滑蓉蓉, 于爱学, et al. 脐带间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效分析[J]. 中国医药导报, 2012, 09(12):52-54.


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